Dupilumab mantiene una mejoría histológica y endoscópica durante hasta 1 año en niños con EEo

09 de noviembre de 2023

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Conclusiones clave:

  • A las 16 semanas, el 68% de los pacientes con dupilumab en dosis altas lograron una reducción en los recuentos máximos de eosinófilos en comparación con el 3% con placebo.
  • Las dosis altas de dupilumab también redujeron la gravedad y el alcance de las medidas histológicas.

VANCOUVER, Columbia Británica – Las dosis altas de dupilumab lograron mejoras significativas en las medidas histológicas y endoscópicas durante 52 semanas en niños de 1 a 11 años con esofagitis eosinofílica, según los datos de la última publicación.

«La esofagitis eosinofílica, o EoE, es una enfermedad inflamatoria crónica y progresiva de tipo 2 con un impacto significativo en la calidad de vida y una incidencia y prevalencia crecientes», Mirna Chehade, MD MPH, dijo el director fundador del Centro Mount Sinai para Trastornos Eosinofílicos y profesor de pediatría y medicina en la Escuela de Medicina Icahn, durante su presentación en la Reunión Científica Anual del ACG. «La EEo tiene la misma histología básica en niños y adultos. Sin embargo, los niños tienen síntomas más distintos e inespecíficos con menos disfasia y menos cambios que los adultos».

Gráfico que muestra pacientes pediátricos con esofagitis eosinofílica que logran una reducción en los recuentos máximos de eosinófilos.

Los datos obtenidos de Chehade M, et al. Dupilumab mejora los aspectos histológicos, endoscópicos y transcriptómicos de la esofagitis eosinofílica (EoE) en niños de 1 a <12 años: resultados de 52 semanas del ensayo de fase 3 con EoE KIDS. Presentado en: Reunión Científica Anual del ACG; 20 al 25 de octubre de 2023; Vancouver, Columbia Británica (reunión híbrida).

Continuó: «No existe un tratamiento aprobado para la EEo en niños menores de 12 años. Dupilumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano, previene los principales impulsores de las alergias tipo 2, que es inflamatoria y está aprobado para adultos y adolescentes de 12 años y arriba, con un peso mínimo de 40 kilogramos.

En el ensayo KIDS de fase 3, Chehade y sus colegas examinaron la eficacia y seguridad de dupilumab versus placebo en niños de 1 a 11 años con EEo activa. Los participantes elegibles no respondieron a al menos 8 semanas de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, tuvieron un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales de al menos 15/hpf en dos de las tres regiones esofágicas y síntomas de EEo en los meses previos a la evaluación.

El ensayo se dividió en la parte A, un período de tratamiento doble ciego de 16 semanas, en el que los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dosis altas ponderadas de dupilumab (n = 37), dupilumab en dosis bajas (n = 31) o placebo (n = 34). Los pacientes que completen la parte A pueden avanzar a la parte B, una fase de tratamiento activo extendido de 36 semanas en la que los pacientes que reciben dupilumab continúan con sus regímenes, mientras que aquellos que reciben placebo pasan a la dosis alta o baja de dupilumab.

El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de pacientes que alcanzaron un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos de 6 eos/hpf o menos en las semanas 16 y 52.

Chehade señaló que el análisis informado incluyó sólo a pacientes asignados a dosis altas de dupilumab o placebo; Las características iniciales de los dos grupos fueron similares.

Según los resultados, el 68% de los pacientes del grupo de dupilumab en dosis altas cumplieron el criterio de valoración principal en la semana 16, en comparación con el 3% en el grupo de placebo. Esto se mantuvo hasta la semana 52 en pacientes que continuaron con dosis altas de dupilumab (63%) y aumentó en aquellos que cambiaron de placebo a dosis altas de dupilumab (53%).

Los investigadores también encontraron que las dosis altas de dupilumab redujeron la gravedad y el alcance de las medidas histológicas de la EEo en las semanas 16 y 52 en comparación con el placebo, incluido un cambio significativo desde el inicio en la EEo. -Puntuación de grado HSS (-0,88 frente a 0,02 y -0,97). frente a -0,89, respectivamente). Se informaron resultados similares para la puntuación de la etapa EoE-HSS en ambos puntos temporales (-0,84 frente a -0,05 y -0,89 frente a -0,86).

Además, dupilumab en dosis altas mejoró los aspectos endoscópicos de la EoE en comparación con el placebo, con cambios absolutos en la EoE-EREFS de -3,5 vs. 0,3, respectivamente, desde el inicio hasta la semana 16 y -4,8 vs. -3,6 en la semana 52.

Clínicamente, los investigadores también encontraron que las dosis altas de dupilumab redujeron los signos de EEo informados por los cuidadores en la semana 16, lo que continuó en la segunda parte del estudio.

«El cambio desde el inicio en la proporción de días con uno o más signos de EEo fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento con dupilumab en comparación con el placebo, y este cambio se mantuvo hasta la semana 52». Chehade dijo a la audiencia.

«Debido a que muchos de los niños con EEo no logran prosperar, estábamos muy interesados ​​en observar el porcentaje de peso corporal según la edad de estos pacientes», añadió. «Lo que encontramos fue que una exposición más prolongada al dupilumab mejoró el aumento de peso en las semanas 16 y 52».

Dupilumab también es bien tolerado, con un perfil de seguridad similar al descrito para adultos y adolescentes con EEo.

Fuentes/Divulgaciones

aplastada

Fuente:

Chehade M y otros. Dupilumab mejora los aspectos histológicos, endoscópicos y transcriptómicos de la esofagitis eosinofílica (EoE) en niños de 1 a <12 años: resultados de 52 semanas del ensayo de fase 3 con EoE KIDS. Presentado en: Reunión Científica Anual del ACG; 20 al 25 de octubre de 2023; Vancouver, Columbia Británica (reunión híbrida).

Divulgaciones:
Chehade informa relaciones financieras con Adare Pharma Solutions/Ellodi, Allakos, AstraZeneca, BMS, Celegene/BMS, Danone, Nexstone Immunology, Phathom, Recludix Pharma, Regeneron Pharmaceuticals, Sanofi y Shire/Takeda. Consulte el estudio para conocer las divulgaciones financieras relevantes de todos los demás autores.

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