Dupilumab muestra mejoría histológica y endoscópica en pacientes pediátricos con EEo

Mirna Chehade, MD, MPH

Crédito: Monte Sinaí

Dupilumab puede ser un tratamiento seguro y eficaz para pacientes pediátricos con esofagitis eosinofílica (EoE), según los hallazgos hasta la semana 52 del ensayo de fase 3 con EoE KIDS.

Presentados en un resumen de última hora en la Reunión Científica Anual de 2023 del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) en Vancouver, los resultados mostraron que una mayor exposición a dupilumab logró el criterio de valoración principal de recuento intraepitelial esofágico máximo ≤6 eos/campo de alta potencia y demostró una significativa y cambios clínicamente significativos en las medidas histológicas, endoscópicas y transcriptómicas de EEo versus placebo en niños de 1 a 11 años.1

«La EEo tiene la misma histología básica en niños y adultos. Sin embargo, los niños tienen síntomas más heterogéneos e inespecíficos, con menos disfagia y menos cambios que los adultos. Ningún tratamiento aprobado para la EEo en niños <12 años", escribieron los investigadores.1

El 20 de mayo de 2022, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó dupilumab para la EEo en pacientes adultos y pediátricos >12 años con un peso corporal de al menos 40 kg, lo que marca la primera aprobación de la FDA de un tratamiento para la EEo.2 Actualmente no existen tratamientos aprobados para la EEo en niños <12 años.1

EoE KIDS, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, evaluó la seguridad y eficacia de dupilumab versus placebo en pacientes pediátricos con EEo activa. Para ser incluidos en el estudio, los pacientes debían tener entre 1 y 11 años, no responder a ≥8 semanas de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, tener un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales ≥15 eos/hpf en al menos 2 regiones esofágicas y presentar síntomas de EoE. en el mes anterior a la evaluación. En total, se inscribieron en el estudio 102 pacientes.1

El ensayo de 3 partes incluyó un período de tratamiento controlado con placebo de 16 semanas (Parte A), un período de tratamiento activo de 36 semanas (Parte B) y un período de extensión abierto de 108 semanas (Parte C). En la Parte A, los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:2:1:1 para recibir dupilumab subcutáneo según el peso en un régimen de exposición más alta o más baja, o placebo. Después de un período de selección de 12 semanas, 37 participantes fueron asignados a dupilumab de mayor exposición, 31 a dupilumab de menor exposición y 34 a placebo.1

Los pacientes que completaron la Parte A fueron elegibles para ingresar a un período de tratamiento activo extendido de 36 semanas en la Parte B. Entre el grupo, 37 participantes tomaron dupilumab de mayor exposición y 32 que previamente tomaron placebo en la Parte A se inscribieron en la Parte B. Entre los participantes en el grupo de placebo, 18 cambiaron a dupilumab de mayor exposición y 14 cambiaron a dupilumab de menor exposición en la Parte B. Los datos son para pacientes asignados a dupilumab de mayor exposición y el placebo fue presentado al ACG por Mirna Chehade, MD, MPH, directora. del Centro Mount Sinai para Trastornos Eosinofílicos.1

En el grupo de mayor exposición a dupilumab, el 24,3 % de los participantes eran mujeres y la edad media fue de 6,8 (desviación estándar (DE), 3,1) años. En el grupo de placebo, el 26,5% de los participantes eran mujeres y la edad promedio fue de 7,2 (DE, 3,0) años. Los investigadores señalaron que ambos grupos tenían un mayor nivel de comorbilidades atópicas (94,1% con placebo versus 100% con dupilumab).1

En el análisis, el grupo de mayor exposición a dupilumab alcanzó el criterio de valoración principal de recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos (eos) ≤6 eos/campo de alta potencia (hpf) en comparación con placebo en la semana 16 (diferencia de medias de mínimos cuadrados frente a placebo, 64,5; intervalo de confianza (IC) del 95 %, 48,19-80,85; q < .0001). En la semana 52, el 62,9 % de los participantes que recibieron la exposición más alta de dupilumab en las Partes A y B y el 52,9 % de los participantes que cambiaron de placebo en la Parte A a la exposición más alta de dupilumab en la Parte B lograron un pico de eos/hpf ≤6.1

Los investigadores se centraron en las siguientes medidas que mejoraron desde el inicio hasta la semana 16 con una mayor exposición a dupilumab frente a placebo:

  • Puntuaciones de grado y estadio del EoE-Histologic Scoring System (–0,88 y –0,84 frente a +0,02 y +0,05, ambos q < .0001)
  • Puntuación de referencia endoscópica de EoE (–3,5 frente a +0,3, q < .0001)
  • Cambio en el peso corporal por porcentaje de edad (+3,09 frente a +0,29)
  • Mejora numérica en la proporción de días informados por el cuidador que experimentaron ≥1 signo de EoE (-0,28 frente a -0,17)

Es de destacar que las mejoras en estos criterios de valoración se mantuvieron o mejoraron con una exposición más alta y continua a dupilumab hasta la semana 52. También se observaron mejoras en pacientes con placebo que cambiaron a una exposición más alta a dupilumab en la Parte B.

  • Puntuaciones del sistema de puntuación histológica EoE y puntuaciones de estadio (–0,97 y –0,89 para una mayor exposición a dupilumab en las Partes A y B; –0,89 y –0,86 para una mayor exposición a dupilumab solo en la Parte B)
  • Puntuación de referencia endoscópica de EoE (–4,8 para dupilumab de mayor exposición en las Partes A y B; –3,6 para dupilumab de mayor exposición solo en la Parte B)
  • Cambio en el peso corporal por porcentaje de edad (+5,96 para una mayor exposición a dupilumab en las Partes A y B; +5,48 para una mayor exposición a dupilumab solo en la Parte B)
  • Proporción media de días que experimentaron ≥1 signo de EEo (0,13 para dupilumab de mayor exposición en las Partes A y B; 0,14 para dupilumab de mayor exposición solo en la Parte B)

En la semana 16, los eventos adversos, incluidos COVID-19, erupción cutánea, dolor de cabeza y eritema en el lugar de la inyección, fueron más frecuentes en los participantes que tomaron dupilumab en comparación con los que tomaron placebo. Los investigadores observaron que el perfil de seguridad era similar en la semana 52.1

«Una mayor exposición a dupilumab logró el criterio de valoración principal de recuento intraepitelial esofágico máximo ≤6 eos/hpf frente a placebo y demostró cambios significativos y clínicamente significativos en los resultados histológicos y endoscópicos, y una mejoría en los síntomas clínicos y la tasa de aumento de peso. Los beneficios se mantuvieron o aumentaron a W52 con tratamiento continuo», concluyeron los investigadores.1

Referencias:

  1. Chehad M, Dellon ES, Spergel JM, et al. 373 – Dupilumab mejora los aspectos histológicos y endoscópicos de la esofagitis eosinofílica (EoE), así como la tasa de aumento de peso, en niños de 1 a <12 años: resultados de 52 semanas de un ensayo de fase 3 con EoE KIDS. Trabajo presentado en: Reunión Científica Anual ACG 2023. Vancouver, Canada. 20 – 25 de octubre de 2023.
  2. FDA. La FDA aprueba el primer tratamiento para la esofagitis eosinofílica, una enfermedad inmunitaria crónica. Comunicados de prensa. 20 de mayo de 2022. Consultado el 26 de octubre de 2023. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-eosinophilic-esophagitis-chronic-immune-disorder

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