La histología de enfermedades individuales y el control local son consideraciones clave en la atención del cáncer de endometrio

La terapia sistémica y la cirugía se han convertido en los pilares del tratamiento para pacientes con cáncer de endometrio, aunque se necesita más investigación para determinar el uso óptimo de la radiación y la inmunoterapia de última línea en esta población de pacientes, según la Dra. Hope Cottrill.

El ensayo de fase 3 NRG-GY018 (NCT03914612) examinó la eficacia y seguridad de pembrolizumab (Keytruda) o placebo más paclitaxel y carboplatino en pacientes con cáncer de endometrio recurrente. Los pacientes con enfermedad por deficiencia de reparación del desajuste (dMMR) que recibieron pembrolizumab (n = 112) experimentaron una tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) estimada a 12 meses del 74 % en comparación con el 38 % de aquellos que recibieron placebo (n = 113; HR , 0,30; IC del 95 %, 0,19-0,48; q < .001).1

Además, el ensayo de fase 3 RUBY (NCT03981796) demostró que dostarlimab-gxly (Jemperli) más carboplatino y paclitaxel condujeron a una reducción del 71 % en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia sola en pacientes con dMMR/inestabilidad de microsatélites alta. primaria avanzada. o cáncer de endometrio recurrente.2 Hallazgos del soporte de RUBY de julio de 2023 Aprobación de la FDA de dostarlimab más quimioterapia en esta población de pacientes.

Además, en el ensayo de fase 3 DUO-E (NCT04269200), las pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente recién diagnosticado que recibieron durvalumab (Imfinzi) más carboplatino y paclitaxel fueron seguidas de mantenimiento con durvalumab con (n = 239) o nada (n = 238). ) Olaparib (Lynparza) logró beneficios estadísticamente significativos en la SSP en comparación con aquellos que recibieron quimioterapia más placebo seguido de mantenimiento con placebo (n = 241).3 Los índices de riesgo para los brazos de durvalumab y durvalumab/olaparib en comparación con el brazo de control fueron 0,71 (95 IC %: 0,57–0,89; q = 0,003) y 0,55 (IC 95%, 0,43-0,69; q <.0001), respectivamente.

«Con el nuevo uso de agentes de inmunoterapia (IO), este es un momento oportunista para nosotros y nuestros pacientes», dijo Cottrill, oncólogo ginecológico de Baptist Health Medical Group en Lexington, Kentucky, en una entrevista con OncLive® después de la Cumbre sobre el estado de la ciencia en oncología ginecológica, que presidió.

En la entrevista, Cottrill destacó los puntos clave presentados en la reunión, incluido el cambio en la práctica de la atención del cáncer de endometrio, los beneficios del control de la radiación local en pacientes con enfermedad localmente agresiva y quedan dudas sobre la secuencia del tratamiento con inmunoterapia.

OncLive: ¿Cómo ha mejorado el tratamiento del cáncer de endometrio durante el último año?

Cotrill: Este es un momento extraordinario para la atención de pacientes con cáncer de endometrio. Todavía sabemos muchas cosas nuevas sobre cómo cambia la enfermedad. Están surgiendo nuevas directrices sobre el tratamiento y la genómica molecular de pacientes con cáncer individuales, que seguirán influyendo en la forma en que tratamos a los pacientes.

Los dos estudios innovadores que hablé (en mi presentación fueron) el ensayo (NRG-GY018) que investigó carboplatino, paclitaxel y pembrolizumab, con pembrolizumab continuado como terapia de mantenimiento, y el ensayo RUBY, que investigó carboplatino, paclitaxel y dostarlimab, con dostarlimab. se continúa como medicamento de mantenimiento. Esos (régimen) son revolucionarios para los pacientes con cánceres de endometrio avanzados y recurrentes. Utilizo los regímenes y los datos de los ensayos cuando asesoro y atiendo a pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Vemos cáncer de endometrio más avanzado y tipos histológicos más agresivos que antes, por lo que existe una oportunidad de afectar los resultados de los pacientes que es importante para (este) cambio en la práctica.

¿Qué avances en el tratamiento del cáncer de endometrio están aún por llegar?

Uno de los ensayos presentados (en el Congreso ESMO de 2023) que mencioné es el ensayo DUO-E (fase 3), que utiliza un agente IO dirigido a PD-L1 y un inhibidor de PARP. Datos preclínicos (indicaciones) teóricamente debería haber sinergia entre los 2 tratamientos. (Tendremos que ver) cómo va eso.

También existen desafíos con la secuenciación de estas terapias. Desde una época en la que los pacientes solo recibían radiación y quimioterapia hasta (una época en la que los pacientes con) enfermedades recurrentes (eran tratados) mediante inmunoterapia, (como) pembrolizumab más o menos lenvatinib (Lenvima). Sin embargo, ahora que se puede utilizar la IO en un entorno avanzado, ¿cómo abordamos (tratamos) a estos pacientes? Es genial que obtengamos datos. DUO-E está evaluando pembrolizumab y olaparib para pacientes con cáncer de endometrio. Sin embargo, una vez que hemos usado IO, la pregunta sigue siendo: ¿se puede usar IO después de IO? Ésa es una pregunta sin respuesta.

Jonathan Feddock, MD, de Baptist Health Medical Group, presentó el caso de una paciente con cáncer de endometrio. Describa los detalles del caso presentado y cualquier punto de discusión relevante en torno a este caso que surgió durante la reunión.

(Dr. Feddock) se centró en una paciente con un cáncer agresivo que perforó el útero en la clínica durante la cirugía. Mi técnica para extirpar úteros grandes, o esta situación en la que el tumor ha perforado el útero, es poner (el útero) en una bolsa y sacarlo lentamente para evitar una laparotomía, si es posible, a la paciente y acelerar la recuperación. . Acelerar la recuperación conduce a un tratamiento temprano. (El Dr. Feddock y yo) conversamos sobre la mejor manera de tratar a este paciente dada la extensión de la enfermedad localizada. Los desafíos con respecto a la histología son (que el útero) se toma de manera fragmentaria, por lo que clínicamente (el tumor) perfora el útero, pero la patología no lo demuestra.

(El Dr. Feddock también destacó) los beneficios del control local, porque ahora nos centramos en el tratamiento sistémico. Avanzó que en los estudios que compararon la radiación con la quimioterapia, los pacientes que recibieron radiación recibieron menos quimioterapia. Si puede intentar controlar las toxicidades con mayor precisión, estará en condiciones de garantizar que el paciente también reciba la terapia sistémica adecuada.

Algunos de los desafíos de los ensayos de oncología radioterápica son que tradicionalmente no han contado con el poder necesario para demostrar la supervivencia. Además, algunos de los ensayos anteriores se detuvieron antes de que los datos estuvieran maduros porque (los investigadores) pensaron que estadísticamente los hallazgos resultarían de cierta manera y no tenían suficientes datos para decir que había significancia estadística. El Dr. Feddock también señala que para algunos de los ensayos más recientes, es necesario profundizar y ver cuántos pacientes han sido tratados previamente con radiación. En su opinión, si se profundiza y se evalúa la información detallada, todavía hay beneficios, especialmente (con) control local, cuando se trata de tratar pacientes con cáncer localmente agresivo.

¿Cuál es su mensaje principal para sus colegas con respecto a los avances en oncología ginecológica?

Hay muchos cambios. Es importante estar al tanto de los datos y la nueva información que surge, para que sus pacientes tengan las mejores oportunidades de tratamiento. Poder conectarse con colegas en este tipo de eventos educativos es importante para poder ver lo que otros (profesionales de oncología) están haciendo y hacer crecer su práctica y su propio conocimiento personal.

Referencias

  1. Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab más quimioterapia en el cáncer de endometrio avanzado. N Engl J Med. 2023;388(23):2159-2170. doi:10.1056/NEJMoa2302312
  2. Jemperli (dostarlimab) y quimioterapia aprobados en los EE. UU. como la primera nueva opción de tratamiento de primera línea en décadas para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente dMMR/MSI-H. Comunicado de prensa. GlaxoSmithKline. 31 de julio de 2023. Consultado el 29 de noviembre de 2023. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-plus-chemotherapy-approved-in-us-for-new-indications/
  3. Westin SN, Moore K, Chon HS, et al. Durvalumab más carboplatino/paclitaxel seguido de durvalumab de mantenimiento con o sin olaparib como tratamiento de primera línea para el cáncer de endometrio avanzado: el ensayo de fase III DUO-E. J Clin Oncol. Publicado en línea el 21 de octubre de 2023. doi:10.1200/JCO.23.02132

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